פרופ' חן [חן ורול] ורול

פרופ׳ חן ורול מכהן מאז 2009 כמנהל של המרכז לחקר מחלות דרכי העיכול והכבד במרכז הרפואי סוראסקי (איכילוב), שהינו מרכז מחקר אוניברסיטאי. בנוסף, הוא פרופסור חבר במחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה קלינית בפקולטה למדעי הבריאות והרפואה באוניברסיטת תל אביב.

פרופ׳ ורול השלים תואר ראשון במדעי החיים באוניברסיטת תל אביב והמשיך ללימודי תואר שני (MSc) במחלקה לאימונולוגיה במכון ויצמן במעבדתו של פרופ׳ סטפן יונג. לאחר כשנה, המשיך במסלול ישיר לדוקטורט (PhD) באותה המעבדה. את לימודיו במכון ויצמן סיים בהצטיינות יתרה, והישגיו זיכו אותו בפרס על שם דניאל ברנר ממדרשת פיינברג וכן ב Young investigator award שניתן ע״י ה International Society of Mucosal Immunology. מחקריו בדוקטורט היוו פריצת דרך באפיון תתי סוגים ותפקידים של תאי מערכת החיסון מסוג מונוציטים, מקרופאג׳ים ודנדריטים ברקמות שונות בזמן שיגרה ומחלה.

ב- 2009, התמנה פרופ׳ ורול למנהל המרכז לחקר מחלות דרכי העיכול והכבד באיכילוב, מרכז מחקר אוניברסיטאי בו פעילות 7 קבוצות מחקר שונות המבצעות מחקר רב תחומי בתחום מחלות דרכי העיכול והתסמונת המטבולית. 

 כהכרה על הישגיו האקדמים בתחום האימונולוגיה של מחלות דרכי העיכול, התקבל חן ורול כחבר נלווה במחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה קלינית ב 2017 כמרצה בכיר וב 2023 כפרופסור חבר.

ב 2025 התמנה ל 50% תקן במחלקה למיקרוביולויג הואימונולוגיה קלינית בפקולטה למדעי הרפואה והבריאות באוניברסיטת תל אביב

השכלה אקדמית:

2000-2003, תואר ראשון במדעי החיים (BSc) באוניברסיטת תל אביב

2003-2004, תואר שני באימונולוגיה (MSc) במכון ויצמן למדע

2004-2009, תואר שלישי במסלול הישיר באימונולוגיה (PhD) במכון ויצמן למדע

2017-2023, מרצה בכיר במחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה קלינית, הפקלוטה למדעי הרפואה והבריאות באוניברסיטת תל אביב

2023-עכשיו, פרופסור חבר במחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה קלינית, הפקלוטה למדעי הרפואה והבריאות באוניברסיטת תל אביב

תעסוקה:

2009-עכשיו, מנהל המרכז לחקר מחלות דרכי העיכול והכבד, מרכז רפואי סוראסקי ואוניברסיטת תל אביב

2023-עכשיו, 50% סגל בכיר במחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה קלינית, הפקולטה למדעי הרפואה והבריאות, אוניברסיטת תל אביב

קבוצת המחקר של פרופ׳ ורול חוקרת את התפקיד של תאי חיסון מולדים בעלי יכולת פאגוציטוזה, כגון מקרופאגים ותאים דנדריטיים, במערכת העיכול. תאים אלו לוקחים חלק מרכזי בפעילות הספציפית של כל איבר בו הם יושבים. בזמן מחלה, יש להם תפקיד משמעותי בהפעלה של תהליכים דלקתיים, אך גם מעורבים בריפוי. המעבדה של פרופ׳ ורול חותרת לפענח את המנגנונים האימונורגולטוריים בתאים אלו, אשר מכתיבים את התנהגותם הפתולוגית לעומת התנהגותם המשקמת. אנו חוקרים את מעורבותם של תאים אלו במחלות מערכת העיכול ובתסמונת המטבולית, לרבות: סרטן המעי הגס והרקטום, קרצינומה של תאי כבד, פיברוזיס כבדי, מחלת כבד מטבולית, השמנה וסוכרת מסוג 2 , ומחלות מעי דלקתיות (IBD). במחקרינו אנו משלבים מודלים טרנסגניים מתקדמים בעכברים בשילוב עם דגימות קליניות מחולים, ומיישמים שיטות אימונולוגיות, גנטיות, מולקולריות ודימות מתקדמות. מחקרינו תרמו תרומה משמעותית להבנת תחום האימונולוגיה של מערכת העיכול, הכבד ורקמות השומן, בין היתר באמצעות הגדרה פונקציונלית של תתי-אוכלוסיות של תאים פאגוציטים באיברים אלו ומעורבותם במחלות הנדונות. אנו סבורים כי תובנות מנגנוניות שיתקבלו ממחקרינו יאפשרו פיתוח גישות טיפוליות מתקדמות, ממוקדות תאים.

1.         Dsilva, A., et al., Distinct roles for thymic stromal lymphopoietin (TSLP) and IL-33 in experimental eosinophilic esophagitis. bioRxiv, 2025.

2.         Margalit Grigg, L., et al., NLRP3 Deficiency in Nonimmune Cells Averts Obesity-Induced Fatty Liver Disease. Lab Invest, 2024. 104(2): p. 100308.

3.         Hubel, E., et al., Sortilin in Biliary Epithelial Cells Promotes Ductular Reaction and Fibrosis during Cholestatic Injury. Am J Pathol, 2024. 194(6): p. 941-957.

4.         Hammoud, R., et al., Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor signaling alleviates gut inflammation in mice. JCI Insight, 2024. 10(3).

5.         Avlas, S., et al., Epithelial cell-expressed type II IL-4 receptor mediates eosinophilic esophagitis. Allergy, 2023. 78(2): p. 464-476.

6.         Shimshoni, E., et al., Distinct extracellular-matrix remodeling events precede symptoms of inflammation. Matrix Biol, 2021. 96: p. 47-68.

7.         Efimova, I., et al., GIPR Signaling in Immune Cells Maintains Metabolically Beneficial Type 2 Immune Responses in the White Fat From Obese Mice. Front Immunol, 2021. 12: p. 643144.

8.         Cohen, K., et al., COMMD10 is critical for Kupffer cell survival and controls Ly6C(hi) monocyte differentiation and inflammation in the injured liver. Cell Rep, 2021. 37(7): p. 110026.

9.         Zigmond, E. and C. Varol, Two Roads Diverge in the Sick Liver, Monocytes Travel Both. Immunity, 2020. 53(3): p. 479-481.

10.       Nogiec, A., et al., Phenotype and Response to PAMPs of Human Monocyte-Derived Foam Cells Obtained by Long-Term Culture in the Presence of oxLDLs. Front Immunol, 2020. 11: p. 1592.

11.       Klepfish, M., et al., LOXL2 Inhibition Paves the Way for Macrophage-Mediated Collagen Degradation in Liver Fibrosis. Front Immunol, 2020. 11: p. 480.

12.       Ginhoux, F., et al., Editorial: Monocyte Heterogeneity and Function. Front Immunol, 2020. 11: p. 626725.

13.       Varol, C., Tumorigenic Interplay Between Macrophages and Collagenous Matrix in the Tumor Microenvironment. Methods Mol Biol, 2019. 1944: p. 203-220.

14.       Reichman, H., et al., Activated Eosinophils Exert Antitumorigenic Activities in Colorectal Cancer. Cancer Immunol Res, 2019. 7(3): p. 388-400.

15.       Mantelmacher, F.D., et al., GIP regulates inflammation and body weight by restraining myeloid-cell-derived S100A8/A9. Nat Metab, 2019. 1(1): p. 58-69.

16.       Ben Shlomo, S., et al., COMMD10-Guided Phagolysosomal Maturation Promotes Clearance of Staphylococcus aureus in Macrophages. iScience, 2019. 14: p. 147-163.

17.       Bar-David, S., et al., Size and lipid modification determine liposomal Indocyanine green performance for tumor imaging in a model of rectal cancer. Sci Rep, 2019. 9(1): p. 8566.

18.       Arbel Rubinstein, T., et al., Klotho suppresses colorectal cancer through modulation of the unfolded protein response. Oncogene, 2019. 38(6): p. 794-807.

19.       Varol, C. and I. Sagi, Phagocyte-extracellular matrix crosstalk empowers tumor development and dissemination. FEBS J, 2018. 285(4): p. 734-751.

20.       Reuveni, D., et al., The Critical Role of Chemokine (C-C Motif) Receptor 2-Positive Monocytes in Autoimmune Cholangitis. Front Immunol, 2018. 9: p. 1852.

21.       Mouhadeb, O., et al., Impaired COMMD10-Mediated Regulation of Ly6C(hi) Monocyte-Driven Inflammation Disrupts Gut Barrier Function. Front Immunol, 2018. 9: p. 2623.

22.       Zigmond, E. and C. Varol, With Respect to Macrophages, Judge the Liver by Its Cover. Immunity, 2017. 47(2): p. 219-221.

23.       Shifrin, H., et al., Cholinergic Anti-Inflammatory Pathway Does Not Contribute to Prevention of Ulcerative Colitis by Novel Indoline Carbamates. J Neuroimmune Pharmacol, 2017. 12(3): p. 484-491.

24.       Moshkovits, I., et al., A key requirement for CD300f in innate immune responses of eosinophils in colitis. Mucosal Immunol, 2017. 10(1): p. 172-183.

25.       Mantelmacher, F.D., et al., Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor Deficiency Leads to Impaired Bone Marrow Hematopoiesis. J Immunol, 2017. 198(8): p. 3089-3098.

26.       Graubardt, N., et al., Ly6C(hi) Monocytes and Their Macrophage Descendants Regulate Neutrophil Function and Clearance in Acetaminophen-Induced Liver Injury. Front Immunol, 2017. 8: p. 626.

27.       Gilboa, D., et al., Erythropoietin enhances Kupffer cell number and activity in the challenged liver. Sci Rep, 2017. 7(1): p. 10379.

28.       Afik, R., et al., Tumor macrophages are pivotal constructors of tumor collagenous matrix. J Exp Med, 2016. 213(11): p. 2315-2331.

29.       Varol, C., A. Mildner, and S. Jung, Macrophages: development and tissue specialization. Annu Rev Immunol, 2015. 33: p. 643-75.

30.       Zigmond, E., et al., Low-level light therapy induces mucosal healing in a murine model of dextran-sodium-sulfate induced colitis. Photomed Laser Surg, 2014. 32(8): p. 450-7.

31.       Zigmond, E., et al., Infiltrating monocyte-derived macrophages and resident kupffer cells display different ontogeny and functions in acute liver injury. J Immunol, 2014. 193(1): p. 344-53.

32.       Zigmond, E., et al., Macrophage-restricted interleukin-10 receptor deficiency, but not IL-10 deficiency, causes severe spontaneous colitis. Immunity, 2014. 40(5): p. 720-33.

33.       Varol, C., et al., Long-acting glucose-dependent insulinotropic polypeptide ameliorates obesity-induced adipose tissue inflammation. J Immunol, 2014. 193(8): p. 4002-9.

34.       Li, H., et al., Copper metabolism domain-containing 1 represses genes that promote inflammation and protects mice from colitis and colitis-associated cancer. Gastroenterology, 2014. 147(1): p. 184-195 e3.

35.       Khatib, M., et al., Discriminatory metabolic and inflammatory parameters in serum and omental adipose tissue of obese patients with different insulin sensitivity. J Clin Transl Endocrinol, 2014. 1(3): p. 115-119.

36.       Zvibel, I., et al., Transcriptional profiling identifies genes induced by hepatocyte-derived extracellular matrix in metastatic human colorectal cancer cell lines. Clin Exp Metastasis, 2013. 30(2): p. 189-200.

37.       Ben-Shlomo, S., et al., Role of glucose-dependent insulinotropic polypeptide in adipose tissue inflammation of dipeptidylpeptidase 4-deficient rats. Obesity (Silver Spring), 2013. 21(11): p. 2331-41.

38.       Zigmond, E., et al., Ly6C hi monocytes in the inflamed colon give rise to proinflammatory effector cells and migratory antigen-presenting cells. Immunity, 2012. 37(6): p. 1076-90.

39.       Niv-Spector, L., et al., Preparation and characterization of mouse IL-22 and its four single-amino-acid muteins that act as IL-22 receptor-1 antagonists. Protein Eng Des Sel, 2012. 25(8): p. 397-404.

40.       Zigmond, E., et al., Utilization of murine colonoscopy for orthotopic implantation of colorectal cancer. PLoS One, 2011. 6(12): p. e28858.

41.       Shpilman, M., et al., Development and characterization of high affinity leptins and leptin antagonists. J Biol Chem, 2011. 286(6): p. 4429-42.

42.       Varol, C., E. Zigmond, and S. Jung, Securing the immune tightrope: mononuclear phagocytes in the intestinal lamina propria. Nat Rev Immunol, 2010. 10(6): p. 415-26.

43.       Varol, C., S. Yona, and S. Jung, Origins and tissue-context-dependent fates of blood monocytes. Immunol Cell Biol, 2009. 87(1): p. 30-8.

44.       Varol, C., et al., Intestinal lamina propria dendritic cell subsets have different origin and functions. Immunity, 2009. 31(3): p. 502-12.

45.       Varol, C., L. Landsman, and S. Jung, Probing in vivo origins of mononuclear phagocytes by conditional ablation and reconstitution. Methods Mol Biol, 2009. 531: p. 71-87.

46.       Shechter, R., et al., Infiltrating blood-derived macrophages are vital cells playing an anti-inflammatory role in recovery from spinal cord injury in mice. PLoS Med, 2009. 6(7): p. e1000113.

47.       Varol, C., et al., Monocytes give rise to mucosal, but not splenic, conventional dendritic cells. J Exp Med, 2007. 204(1): p. 171-80.

48.       Landsman, L., C. Varol, and S. Jung, Distinct differentiation potential of blood monocyte subsets in the lung. J Immunol, 2007. 178(4): p. 2000-7.